Sam Wilson har tatt over tittelen som Captain America.

Etter et møte med den nylig valgte amerikanske presidenten Thaddeus Ross (Harrison Ford), står Sam (Anthony Mackie) overfor en internasjonal hendelse. Han må finne ut av årsakene til et grusomt globalt komplott før den som står bak det får hele verden til å se rødt. Filmen inneholder flere sekvenser med blinkende lys som kan påvirke de som har lysfølsom epilepsi eller har andre former for lyssensitivitet.